FDA核准Leukine用于治疗急性辐射综合征(ARS)，EMEA/CPMP指南推荐将Leukine用于治疗全身性芥子气(HD)暴露 伦敦--(美国商业资讯)--跨国基本药品分销商Tanner Pharma Group宣布，已大幅增加在欧洲的Leukine（沙格司亭，酵母源rhuGM-CSF）库存。Tanner Pharma与Leukine的所有者Partner Therapeutics (PTx)合作采取了该行动，以响应乌克兰仍在进行中的冲突。冲突导致各类事件不断升级，可能需要快速部署医疗干预，以治疗辐射或化学品暴露。 Tanner Pharma首席执行官、创始人Banks Bourne表示：“为应对乌克兰仍在进行中的冲突，Tanner正在通过增加当地的Leukine库存来支持欧洲地区的准备和响应，这些库存能快速部署以应对紧急情况。研究显示，Leukine具有独特功效，辐射暴露后96小时内给药可提高生存率，且无需输全血，是一种非常有效的对策，在发生核爆炸时具有重要的后勤优势。增加Leukine在欧洲的库存可确保在需要时快速获得该药物。” Leukine是一种免疫系统调节剂，已获FDA核准用于治疗急性辐射综合征的造血效应，自2013年以来被美国政府作为医疗对策待用。国际原子能协会(IAEA)《辐射损伤医疗处治2020年版》推荐Leukine用于治疗急性放射综合征造血异常(H-ARS)(1)。1986年Leukine曾用于治疗切尔诺贝利核电站的部分受害者(2)，疗效显著。除用于ARS外，欧洲药品评价局(EMEA)/专利药品委员会(CPMP)药用产品使用指南文件推荐Leukine作为芥子气(HD)暴露的治疗方法，用于治疗暴露于化学制剂恐怖袭击的患者(3)。该药物目前正在开发中，但FDA目前尚未核准其用于治疗芥子气暴露。 大剂量辐射可严重损害人体免疫系统。受损细胞包括单核细胞、巨噬细胞、血小板、中性粒细胞、树突细胞和红细胞，即全血细胞减少。Leukine可刺激上述细胞类型中的每一种，研究显示，其可加快全血细胞减少的恢复速度。其具有的多种效应能帮助提高ARS生存率，同时无需输血。鉴于在放射或核事件之后，血液制品预计将短缺或断供，Leukine的效应便成为一项关键优势。研究显示，Leukine也是唯一在暴露后超过24小时给药仍然有效的ARS治疗对策。事实上，研究表明，暴露后最长达96小时内给药时仍然有效(4,5)。放射或核事件后48至96小时的治疗窗口至关重要(6,7)，而在响应和治疗过程中，药品和医护人员的到位存在后勤上的困难，任何规模的给药都需要2天的准备时间。Leukine室温下也可稳定存放12个月，在危机当中无需依赖冷链运输。 以下是Partner Therapeutics提供的Leukine用于治疗急性辐射综合征(ARS)和芥子气(HD)暴露的摘要： 关于LEUKINE用于急性辐射综合征(ARS) FDA核准Leukine用于提高暴露于骨髓抑制剂量辐射（急性辐射综合征的造血亚综合征或H-ARS）患者的生存率。美国生物医学高级研究与发展局(BARDA)资助的多项药物非临床研究质量管理规范(GLP)下的非人灵长类动物(NHP)研究数据显示，除加快白细胞和网织红细胞的恢复外，Leukine还可通过刺激血小板生成和大幅提高血小板计数来提高生存率，从而应对辐射暴露所致造血损伤的所有三个主要方面——统称全血细胞减少。多项NHP研究显示，辐射暴露后最长达96小时内给予Leukine可提高生存率并加快骨髓抑制（包括血小板减少）的恢复(4,5,8)。EMA未核准Leukine用于H-ARS。 Leukine是一种酵母源重组形式的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，属于多效小蛋白，可促进巨核细胞和红细胞祖细胞的生成，诱导祖细胞在粒细胞和巨噬细胞通路内的分裂和分化。Leukine可诱导造血前体细胞的骨髓谱系（包括粒细胞、巨噬细胞、血小板、树突细胞和红细胞谱系）的产生、成熟和分化。Leukine还可激活成熟的粒细胞和单核细胞，增加它们的吞噬和溶解特性。除已知对中性粒细胞的效应外，Leukine对血小板、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞的影响已在若干种疾病状态中得到展示并支持其用于H-ARS。 FDA核准的Leukine治疗ARS说明书指出：“可提高急性暴露于骨髓抑制剂量辐射（急性辐射综合征的造血亚综合征[H-ARS]）成人和新生儿至17岁儿童患者的生存率；”注射用Leukine®：有关Leukine的处方信息，请访问www.leukine.com/pi。 关于Leukine用于芥子气(HD)暴露 FDA或EMA未核准Leukine用于治疗HD暴露。EMEA/CPMP药用产品使用指南文件推荐Leukine作为HD暴露的治疗方法，用于治疗暴露于化学制剂恐怖袭击的患者。 HD暴露可抑制骨髓功能，导致骨髓抑制和全血细胞减少。据报道，一战、二战和两伊战争期间暴露后需要住院的患者均出现白细胞减少，所有白细胞计数低于200/µl6的病例中均有死亡。据报道，在所有HD暴露者中，死亡率不到2.5%，血液损伤是住院的主要原因，重度血液损伤是主要死因(10)。 Leukine可加快骨髓功能的恢复和全血细胞减少的恢复，并减少骨髓衰竭患者在多种情况下的感染所致死亡，包括高强度化疗后和造血细胞移植情况下急性大剂量全身放疗后的死亡(4,5,8)。患者化疗和放疗后接受Leukine治疗的临床经验以及支持Leukine获准和用于GLP NHP ARS等适应证的研究数据均显示，Leukine可加快骨髓抑制和全血细胞减少的恢复，降低感染率和败血症，并可能同样有益于HD暴露后(4-5,9-11)。 Tanner可提供向国际市场供应Leukine的合规途径。如需了解有关该项目的更多信息或需要获得Leukine，请发送电子邮件至leukine@tannerpharma.com。 关于Tanner Pharma Group Tanner Pharma Group与生物制药公司合作，提供可增加全世界患者获得供药机会的统包解决方案。Tanner的业务遍布130多个国家，为生物制药公司提供重点市场以外量身定制的解决方案。如需了解更多信息，请访问www.tannerpharma.com。 如需了解有关Partner Therapeutics的更多信息，请访问https://www.partnertx.com/。 (1) Medical management of radiation injuries, Vienna, International Atomic Energy Agency, 2020; Safety Reports Series no. 101. （辐射损伤的医治，维也纳，国际原子能机构，2020年；安全报告系列编号101） (2) Dainiak N, Medical management of acute radiation syndrome and associated infections in a high-casualty incident, Journal of Radiation Research, Vol. 59, No. S2, 2018, p. ii54-ii64. Doi:10.1093/jrr/rry004 （Dainiak N，高伤亡事件中急性辐射综合征和相关感染的医治，《放射研究杂志》第59卷增刊第2期，2018年，第ii54-ii64页。Doi:10.1093/jrr/rry004） (3) EMEA/CPMP Guidance Document on the Use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents; The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Pre-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use, London, 25 April 2003; EMEA/CPMP/1255/03 （EMEA/CPMP关于用于治疗暴露于化学制剂恐怖袭击的患者的药用产品使用指南文件；欧洲药品评估机构人用药品的预授权评估，伦敦，2003年4月25日；EMEA/CPMP/1255/03） (4) Clayton N, et al. (2021): Sargramostim (rhu GM-CSF) Improves Survival of Non-Human Primates with Severe Bone Marrow Suppression after Acute, High-Dose, Whole-Body Irradiation, Radiation Research 195:191-199. https://doi.org/10.1667/RADE-20-00131.1 （Clayton N等(2021)：沙格司亭(rhu GM-CSF)可提高急性、大剂量、全身辐照后重度骨髓抑制非人类灵长类的生存率，《放射研究》195:191-199。https://doi.org/10.1667/RADE-20-00131.1） (5) Zhong Y, et al. 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Biol. （Yeddanapudi N等(2018)：简易核装置爆炸后通知CONOPS和医疗对策部署策略：延迟治疗有效性的重要性；《国际放射生物学杂志》） (7) Pray L, et al., (2019): Exploring Medical and Public Health Preparedness for a Nuclear Incident: Proceedings of a Workshop; National Academies Press. http://doi.org/10.17226/25372 （Pray L等(2019)：探索核事故的医疗和公共卫生准备：研讨会论文集；国家科学院出版社。http://doi.org/10.17226/25372） (8) Gale R, Armitage J, (2021): Use of molecularly cloned haematopoietic growth factors in persons exposed to acute high-dose, high-dose rate whole-body ionizing radiations; Blood Reviews 45; https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100690 （Gale R, Armitage J, (2021)：分子克隆的造血生长因子用于暴露于急性大剂量、高剂量率全身电离辐射的人群；《血液科评论》45；https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100690） (9) Leukine Package Insert（Leukine包装说明书） (10) Willems, JL, Clinical management of mustard gas casualties, Ann Med Milit Belg 1989; 3: S1-61. （Willems, JL，芥子气伤员的临床处治，《比利时军事医学年刊》1989; 3: S1-61） (11) Sezigan S, et. al., Myelosuppression and acute hematological complications of sulfur mustard exposure in victims of chemical terrorism, Toxicology Letters 318 (2020) 92-98. （Sezigan S等，化学恐怖行动受害者中芥子气暴露的骨髓抑制和急性血液科并发症，《毒理学快报》318 (2020) 92-98） 原文版本可在businesswire.com上查阅：https://www.businesswire.com/news/home/20220324005308/en/ 免责声明：本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用，烦请参照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。 联系方式： Christine Quern
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